O acetaminofeno (paracetamol) causa autismo?

Após as declarações recentes sobre a relação entre o acetaminofeno (paracetamol) e o risco de desenvolver autismo, decidi investigar se existe alguma evidência científica que as sustente.

O processo que segui foi o seguinte:

• Buscando meta-análises sobre o tema, que representam o nível de evidência mais alto disponível, encontrei um único artigo abordando o assunto.

• Em seguida, busquei estudos usando as palavras-chave tylenol, acetaminofeno e autismo, e neste ponto encontrei um número considerável de artigos adicionais.

A Meta-análise e Suas Conclusões

Essa meta-análise é intitulada: Prenatal Exposure to Acetaminophen and Risk for Attention Deficit Hyperactivity Disorder and Autistic Spectrum Disorder: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Meta-Regression Analysis of Cohort Studies (Exposição Pré-natal ao Acetaminofeno e Risco de Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade e Transtorno do Espectro Autista: Uma Revisão Sistemática, Meta-análise e Análise de Meta-regressão de Estudos de Coorte).

As conclusões do estudo são as seguintes: "O uso de acetaminofeno durante a gravidez está associado a um risco aumentado de TDAH, TEA e sintomas de hiperatividade. Esses achados são preocupantes; no entanto, os resultados devem ser interpretados com cautela, visto que a evidência disponível consiste em estudos observacionais e é suscetível a diversas fontes potenciais de viés."

Parece, portanto, que os autores encontraram uma ligação entre a ingestão de acetaminofeno por gestantes e o risco de desenvolvimento de autismo (TEA) e transtorno do déficit de atenção com hiperatividade (TDAH).

A Crítica Científica

Ao tentar me aprofundar no artigo e acessá-lo na revista em que foi publicado, encontrei uma Carta ao Editor escrita pelo Professor Per Damkier, MD PhD, do Departamento de Bioquímica Clínica e Farmacologia.

Em sua carta, o professor destacou três pontos-chave de crítica:

1. Paternidade e Risco de TDAH: Damkier aponta para um estudo de Ystrom e colaboradores que relatou "sinais fracos comparáveis" de risco de TDAH após a exposição pré-natal materna e a exposição paterna ao acetaminofeno antes da concepção. Damkier critica Masarwa et al. por não discutirem este ponto, que ele considera importante para a questão da causalidade e confusão nos dados epidemiológicos.

2. Crítica à Metodologia da Meta-análise: Damkier questiona a decisão de realizar uma meta-análise, e muito menos uma meta-regressão, com os estudos selecionados. Ele argumenta que os dados subjacentes são altamente heterogêneos e estão sujeitos a vieses e fatores de confusão, o que torna a meta-análise inadequada.

3. Declarações sobre Teratogenicidade: Damkier critica uma afirmação no artigo de Masarwa et al. que menciona "evidência alarmante recente sobre a teratogenicidade do acetaminofeno". Damkier considera isso uma "declaração excepcional e desnecessariamente opinativa" com "implicações substanciais" para profissionais de saúde e gestantes. Ele afirma desconhecer tal evidência e ressalta que a declaração não está referenciada nem sustentada pelo próprio artigo de Masarwa et al. Ele exige que os autores justifiquem e referenciem essa alegação adequadamente.

Outros Artigos Científicos

Existem outros estudos, como o de Viktor H Ahlqvist et al., intitulado: Acetaminophen Use During Pregnancy and Children’s Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability (JAMA, 2024).

Neste estudo, que investigou 185.909 crianças expostas ao consumo de acetaminofeno por suas mães durante a gestação, não foi encontrada nenhuma evidência de relação entre esses fatos.

De fato, em outro artigo de revisão: Acetaminophen in Pregnancy and Attention-Deficit and Hyperactivity Disorder and Autism Spectrum Disorder (Obstet Gynecol, 2025) de Per Damkier et al., os autores avaliaram 56 artigos, dos quais apenas 9 atendem aos critérios de qualidade científica necessários para revisão, juntamente com 3 meta-análises. Resumidamente, os autores encontraram uma série de problemas nesses artigos:

• Os Estudos Têm "Armadilhas": A maioria dos estudos que relataram uma relação positiva têm problemas graves de design. Existe um grande viés de seleção, o que significa que a forma como as pessoas foram escolhidas para o estudo pode ter influenciado o resultado. Simplificando, não são estudos perfeitamente limpos.

• Outros Fatores Não Foram Considerados (Confusão Familiar): A grande fraqueza é que esses estudos não conseguiram medir ou controlar todos os fatores que as famílias compartilham (como genética, estilo de vida ou ambiente de criação) que, por si só, aumentam o risco de TDAH ou TEA.

• O Efeito Desaparece ao Comparar Irmãos: O teste de fogo na ciência é comparar irmãos. Quando os cientistas realizaram análises comparando crianças expostas ao paracetamol com seus irmãos que não foram (ou que tiveram exposição diferente), a suposta relação entre o medicamento e o risco quase desapareceu por completo.

E, obviamente, eles concluem que não existe evidência científica para afirmar a relação entre o consumo de acetaminofeno em gestantes e o desenvolvimento de autismo em crianças.

Conclusão

Assim, após esta revisão, concluímos que a única evidência que poderia existir, além de estudos pontuais realizados em animais, parece ser uma publicação com viés e qualidade bastante questionáveis, que de forma alguma apoia conclusivamente a relação entre o consumo de acetaminofeno em gestantes e o risco de autismo em crianças. Além disso, os demais estudos realizados refutam fortemente essa teoria, o que nos permite descartá-la por completo.